Biologisk framsyn vinner Nobelprisen

Av David Coppedge 9. oktober 2025. Oversatt herfra

Nobelprisen i fysiologi/medisin for 2025 ble tildelt tre immunologer som oppdaget regulatoriske T-celler og fant ut hvordan de forebygger auto-immune sykdommer. Mary Brunkow, Fred Ramsdell og Shimon Sakaguchi skal dele den ettertraktede prisen på 1 million dollar som Nobelkomiteen annonserte -lenke. oktober etter at vinnerne hadde blitt varslet. Ramsdell gikk faktisk glipp av samtalen fordi han var utenfor nettet på en fottur i de nordvestlige statene på den tiden, men han fikk vite om det fra sin kone kort tid etter.

Sakaguchi, en forsker ved Universitetet i Osaka i Japan, var den første som i 1995 oppdaget at en liten populasjon av T-celler ikke passet inn i paradigmet. Nobelkomiteen sier at han måtte tenke utenfor boksen når det gjaldt immuntoleranse:
"Shimon Sakaguchi svømte mot strømmen i 1995, da han gjorde den første viktige oppdagelsen. På den tiden var mange forskere overbevist om at immuntoleranse bare utviklet seg på grunn av at potensielt skadelige immunceller ble eliminert i thymus, gjennom en prosess som kalles sentral toleranse. Sakaguchi viste at immunforsvaret er mer komplekst og oppdaget en tidligere ukjent klasse immunceller som beskytter kroppen mot auto-immune sykdommer.

Bilde 1. Nobelprisen -medisin

Han hadde oppdaget regulatoriske T-celler, forkortet Treg-celler eller Tregs, som overvåker de andre T-cellene som patruljerer og angriper inntrengere. Uten regulering kunne disse cellekrigerne vende seg mot innbyggerne - kroppens egne celler. forklarer Nature:

Bilde 2. T-celler (wikipedia)

"Forskere hadde mistenkt at immunforsvaret hadde en innebygd bremse i flere tiår, men hadde ikke klart å bevise det. Oppdagelsen tillot forskere å isolere og arbeide med regulatoriske T-celler for første gang, og andre forskerteam begynte å identifisere flere typer regulatoriske T-celler med forskjellige immun-oppressive egenskaper".
Seks år etter Sakaguchis første gjennombrudd samarbeidet Mary Brunkow fra Institutt for System Biologi i Seattle og vitenskapelig rådgiver Fred Ramsdell fra Sonoma Biotherapeutics i San Francisco om et arbeid som avslørte en annen ledetråd. fortsetter Nature :
-Senere, i 2001, oppdaget Brunkow og Ramsdell en mutasjon i genet Foxp3 som forårsaket dødelig auto-immun sykdom hos mus. De viste også at mutasjoner i den menneskelige ekvivalenten av dette genet forårsaket en sjelden genetisk autoimmun sykdom. "Det var virkelig et molekylært slit å komme frem til akkurat den mutasjonen, fordi det bare var en veldig liten genetisk endring som resulterer i en ganske dyp endring i immunforsvaret", sa Brunkow i et telefonintervju kort tid etter prisutdelingen. "Det krever en rekke forskjellige hjerner som jobber sammen med det."

I 2003 viste oppfølgingsstudier av Sakaguchi og kollegene hans at Foxp3 uttrykkes spesifikt i regulatoriske T-celler og er nødvendig for deres utvikling.

Dette spikret konklusjonen
Treg-celler, selv om de bare representerer 1-2 prosent av alle T-celler, fungerer som sersjanter i hæren som holder troppene sine i orden. En annen immunolog sammenlignet dem med en elitepolitistyrke som er "svært effektiv i å holde skikk på alle", sier Nature. Komiteen forklarte hvorfor denne reguleringen er viktig:
"Hver dag beskytter immunforsvaret vårt oss mot tusenvis av forskjellige mikrober som prøver å invadere kroppene våre. Disse har alle forskjellige utseender, og mange har utviklet likheter med menneskeceller som en form for kamuflasje. Så hvordan bestemmer immunforsvaret hva det skal angripe og hva det skal forsvare?"

Gi æren dit den fortjenes
I en annen Nature-artikkel påpekte Rachel Fieldhouse med rette at "disse immuncellene vant Nobel-berømmelse" for sin evne til å dempe betennelse. Tenk på disse cellenes evner: Nobel-pressemeldingen sier at de "overvåker andre immunceller og sørger for at immunforsvaret vårt tolererer vårt eget vev." En ny vei for forskning ble født:

Bilde 3. Ulike former for celle-regulering

"Prisvinnernes oppdagelser lanserte feltet perifer toleranse, noe som ansporet utviklingen av medisinske behandlinger for kreft og autoimmune sykdommer. Dette kan også føre til mer vellykkede transplantasjoner. Flere av disse behandlingene er nå under klinisk utprøving."
Over 200 kliniske studier er i gang, rapporterer Fieldhouse. Oppdagelsene til de tre prisvinnerne gir håp til pasienter som lider av auto-immune sykdommer som lupus, revmatoid artritt, multippel sklerose og andre. I tillegg kan kunnskap om Tregs hjelpe transplantasjonspasienter med å unngå avstøting ved ikke å la immunforsvaret gå over styr når de registrerer andres donerte organ. "Kreft kan også 'kapre' regulatoriske T-celler for å hjelpe seg med å unnslippe immunforsvaret", rapporterer Daniel Lawler og Julien Dury i Medical Xpress. Selv om det ikke finnes noen medisiner ennå, er feltet vidåpent for nye behandlingsalternativer takket være oppdagelsen av Tregs.

Fremsyn gir Nobelprisen
Vinnerne fortjente absolutt prispengene og anerkjennelsen for sitt flittige arbeid med å observere symptomene hos mus og forstå hvordan T-celler reguleres. Men når man tenker over det, fikk de bare et nytt glimt av hva immunforsvaret hos mennesker har gjort helt siden vi først levde på jorden.
Hva ga kroppene våre denne evnen til å regulere immunforsvaret sitt? Hvilken prosess forutså behovet for disse "sikkerhetsvaktene" for å håndtere første-hjelperne? "Regulering" innebærer flere ting: sensorer for å oppdage og overvåke populasjoner av andre enheter, regler som "røde linjer" for å bestemme når en terskel er brutt, og evnen til å utføre den nødvendige responsen for å forhindre en krise. Nature sier at Treg-celler er multi-talenterte:

"Regulerende T-celler har mer enn et dusin molekylære mekanismer for å undertrykke immunresponsen. Sakaguchis arbeid har inkludert å karakterisere de forskjellige mekanismene og verktøyene som disse cellene bruker, sier Bucktrout. "Vi oppdager fortsatt hvordan de gjør det", legger hun til.
Artikkelen inneholder et mikrografi av to Treg-celler som samhandler med en antigen-presenterende immuncelle, og fester seg til den fra begge sider som sersjanter som holder nede en useriøs soldat. Er det det de gjør? Har de et dusin andre jiu-jitsu-bevegelser for å opprettholde orden i immunsystemet? Eller er repertoaret deres enda mer sofistikert enn det først ser ut til?

Det fantastiske ved det hele
Vi kan forvente mange flere oppdagelser fra dette nye feltet perifer immuntoleranse. I New Scientist -lenke intervjuet Helen Thomson immunolog Daniel Davis fra Imperial College London. Davis var ivrig etter å "utrydde gamle myter og erstatte dem med undring over kompleksiteten i kroppens forsvarssystem". Motivasjonen hans er delvis avliving og delvis ærefrykt:
-I sin nye bok Self Defence: A myth-busting guide to immune health, setter han seg fore å utfordre disse misforståelsene. Davis viser hvordan immunsystemets svimlende kompleksitet blir mer tydelig med hvert teknologiske fremskritt, som å bruke superoppløsningsmikroskopi for å demonstrere hvordan immunceller samhandler med sine mål, immunsystemets forbløffende kompleksitet blir mer tydelig..
På slutten av artikkelen legger han til: "Hvis det er noe du får ut av å studere immunsystemet, er det bare undringen over hvor komplekst det er." Les artikkelen min om superoppløsningsmikroskopi -lenke og hvordan det skjerper vårt syn på intelligent design på atomnivå.

Bilde 4. T-celler i immunforsvaret

Står i ærefrykt
Mens vi applauderer Sakaguchi, Brunkow og Ramsdell for å ha vunnet Nobelprisen i år, må også vi stå i ærefrykt for det menneskelige immunforsvaret. Vinnerne så bare glimt av "forbløffende kompleksitet" som forsvarer oss mot daglige trusler. Jeg blir minnet om Michael Behes beskrivelse av blodproppskaskaden -lenke som et godt eksempel på ikke-reduserbar kompleksitet. Immunforsvaret kvalifiserer absolutt på det nivået - kanskje enda mer.
Så la oss gi æren der æren fortjener. Når de fungerer som de skal, beskytter Tregs oss mot risikoer vi ikke engang merker mens vi lever og arbeider. En ingeniørhjerne visste på forhånd at immunceller, talentfulle som de er, trenger regulatorer for å hindre dem i å havne i "vennligsinnet ild". Mutasjoner lager dem ikke; de bryter dem! Hvordan vet disse blinde regulatorene, som beveger seg gjennom kroppen, hvor de skal gå og hva de skal gjøre? Realiteten er sikkert større enn forskere tror, selv nå. Du kan forvente flere spennende glimt inn i "Din fantastiske kropp" -lenke etter hvert som forskere fortsetter å "oppdage hvordan de gjør det".

Bilde 5. David Coppedge

David Coppedge er en frilans vitenskapsreporter i Sør-California. Han har vært styremedlem i Illustra Media siden grunnleggelsen og fungerer som deres vitenskapskonsulent. Han jobbet ved NASAs Jet Propulsion Laboratory (JPL) i 14 år, på Cassini-oppdraget til Saturn, til han ble kastet ut i 2011 for å ha delt materiale om intelligent design, en diskriminerende handling som førte til en nasjonalt publisert rettssak i 2012. Discovery Institute støttet saken hans, men en ensom dommer dømte mot ham uten forklaring. En naturfotograf, friluftsmann og musiker, David har B.S. grader i realfagsutdanning og i fysikk og holder presentasjoner om ID og andre vitenskapelige emner.